水分活度已經補充為制藥行業新的行業標準

AquaLab作為球全專業的水分活度解決方案提供者，采用可溯源的鏡面冷凝露點方法，是中國藥典、ISO、AOAC和美國USP、FDA等推薦使用的方法，能夠在5分鐘內快速測量樣品的水分活度。目前大型制藥公司都選擇了使用AquaLab水分活度儀。

如有需要，請聯系AquaLab北京辦事處（010）65610080。

盡管在制藥行業的頭條新聞中很少提及水分活度，但近兩年開始，在制藥行業的各種技術論壇中頻繁提到水分活度這一新的技術手段，而且水分活度新技術和應用也已經穩步積累并被各國的藥典獲得認可。如，USP<922>把水分活度的測量作為一個單獨的章節列入了通用標準，中國藥典2020版也把水分活度收錄為指導原則。今年來，水分活度已經和其他常規的分析方法（卡爾費休、液相色譜、氣相色譜、紫外和紅外光譜等）一樣受到大家關注，因此，制藥行業的研發和質量控制的效率也得到了更好的提升。

為什么是水分活度？

水分活度并不是衡量整個系統中水的總量，而是衡量其中有多少水是沒有與樣品結合，并且可以與其他物質發生反應或者相互作用的。

起初，這種影響似乎微不足道。在應用中，它們卻非常重要。水分活度對微生物的生長、API的降解，產品的穩定性和溶解速度具有明顯而直接的影響。另外水分活度通常比其他費時費力的分析測量更容易理解。

新法規對水分活度多功能性的認可

2006年，美國藥典USP引入了通用章節USP<1112>，這是制藥行業對水分活度的重大批準，隨后，歐洲藥典和日本藥方局也把水分活度收錄其中。水分活度可以幫助制藥行業：

• 為減少微生物限度檢查和有害微生物篩選頻率的理論依據提供手段，優化產品配方以提高防腐系統的抗菌效果

• 減少易于化學水解的產品配方中活性藥物成分的降解

• 減少制劑（特別是液體、軟膏、洗劑和乳霜）對微生物污染的敏感性

AOAC International的分析方法確定了水分活度測量的幾種方法，其中鏡面冷凝露點法和激光法是被推薦的方法。

為了支持USP對水分活度的認可，ICH提出了更多信息以支持Q1A、A6A及其相關決策樹中水分活度的使用。

隨著時間的推移，人們對水的認知不斷增加，并且隨之而來的是人們認識到雖然水分活度節省了微生物限度檢查的大量時間，但在質量檢測、研發和其他領域實現獲利應用的潛力也同樣巨大。

近，USP的兩個章節都引入了水分活度的概念-USP<795>和<922>草案。前者側重于微生物生長和防腐功效，而后者旨在為進行水分活度測量提供指導，并規定儀器檢定、校準、測量方法和報告方法等。

水分活度測量的新技術發展以及新應用

自從USP<1112>推出以來，技術創新從未放慢腳步，水分活度的優勢也非常明顯。近也取得了重大進步，既增加了測量新方法，有改進了現有方法。

其中進步之一是采用了激光方法（TDL），TDL能夠在分子水平上分離水的特征，因此科學家可以快速、直接地測量以前難以測量的高揮發性物質。這使研究人員可以使用更多種類的物質來測試水合物的形成和API的穩定性，而無需擔心使用理論數據會帶來的風險。

其他新儀器結合了機器學習和AI功能，可以在更短的時間內提供讀數，以前很多儀器的讀數需要20分鐘以上，而新推出的儀器只需要不到1分鐘的時間即可進行準確的測量，在需要大量測試的應用中，可以節省大量的時間。

除了降低微生物風險和加快API穩定性研究之外，水分活度目前還用于提高輔料效力，開發和評估包裝，達到理想的片劑硬度、影響溶出度等方面。

卡爾費休測量水分的補充

水分活度的應用越來越多，其中一些開始與傳統的測量方法重疊。通常，對教育和驗證的投資阻礙了水分活度的使用，但從長遠來看，水分活度在測量速度、準確性和有用性方面帶來了可觀的回報。

明顯的例子是對卡爾費休法測量水分的補充。科學研究表明，與水分含量相比，水分活度是產品安全性和穩定性的預測指標。即便如此，有可能還是會存在一些認識誤區，可能是因為水分含量和水分活度之間的關系違反了認知直覺。

水分含量高的樣品，水分活度可能會很低，或者相反。這是化學和生物反應速率的關鍵因素。

水分活度不能提供水分含量相同的信息，但是可以提供更多有用的信息。水分活度的結果看起來會有所不同，但是一旦理解，將提供與微生物安全性、化學反應和物理穩定性有更好的關聯性。不僅如此，水分活度儀的使用不需要大量的培訓，并且在測試過程中出現錯誤的機會相對較少。

盡管水分活度與液相色譜和氣相色譜等其他測量的關系有所不同，但仍具有許多相同的有點—無需培訓、更快的結果、更直接的測量、更少的儀器風險以及不需要危險的化學物質。

其他的潛在應用

水分活度不僅僅是達到監管標準的工具。在過去的幾年中，它幫助推動了創新，提高了生產率，并縮短了世界上許多制藥公司的藥品開發時間。

參考文獻

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和市面上同類儀器不同的是，美國METER Group, Inc.公司生產的AquaLab 4TE和AquaLab TDL水分活度儀采用鏡面冷凝露點法和激光法測量藥品的水分活度，具有以下優點：

1. 鏡面冷凝露點法是各國藥典方法推薦的方法，包括USP

   <1112>, USP<922>等，可以溯源到國家和標準的方法。

2. 測量準確性高，可達±0.003 aw，重復性可達±0.001 aw。

3. 測量時間短，小于5分鐘

4. 無需校準，長期穩定